Den mest berømte og spændende af Sherlock Holmes' sager. Baskerville-familiens forbandelse fortæller om, hvordan en skræmmende, overnaturlig hund strejfer rundt på hederne omkring Baskerville Hall og jager familiemedlemmer som hævn for en frygtelig forbrydelse begået af en af deres forfædre. Da Sir Charles Baskerville findes død på sin grund med et stort dyrefodaftryk i nærheden af sin livløse krop, er de lokale overbeviste om, at hunden er tilbage. Det er op til Sherlock Holmes og Dr. Watson at afdække sandheden.