Velkommen til New Yorks gader, hvor den bedste pizza og menneske-mutant-kaos hersker. Det er op til skildpaddebrødrene at genoprette freden i Teenage Mutant Ninja Turtles: Mutants Unleashed! 

Nye mutanter (eller som skildpadderne kaldte dem, Mewbies) har gjort det godt med at blive accepteret af borgerne. Men det ændrede sig alt sammen, da nogle mutanter begyndte at skabe kaos. Fra kloakken til skyskraberne er intet hjørne sikkert fra det rod, der siver gennem byen. Det har TCRI-selskabet skrevet over det hele. Nu er det op til de frygtløse fire at slippe deres unikke ninja-færdigheder løs og stoppe vanviddet, før det menneske-mutant-forhold, de arbejdede for, går ned ad bakke. Brug den adrenalin, der pumper gennem dine årer, til at redde byen og få hjælp fra April og Splinter. 

Uanset om du er en erfaren ninjutsu-mester eller en ninja under træning, kan du komme igennem dette nye actionfyldte brawler-spil ved at spille alene eller i lokal co-op-tilstand. Det foregår i Mutant Mayhem-universet og er fyldt med action, humor og nostalgi.