Umbrella Corporation og dens serie af dødelige vira er blevet ødelagt og indeholdt. Men en ny, mere farlig trussel er dukket op. Mercenary-tilstand tilbyder 8 spillbare karakterer, hver med forskellige kostumer og udstyr at vælge imellem. Chris Redfield og den nye spillbare karakter Sheva Alomar er ansvarlige for at undersøge epidemien.