Der er gået ti år siden hændelsen i Raccoon City, og USA's præsident har besluttet at afsløre sandheden om, hvad der skete, i den tro, at det vil bremse den nuværende genopblussen af bioterrorisme. Ved præsidentens side står hans personlige ven og overlevende fra Raccoon City, Leon S. Kennedy, men da stedet udsættes for et bioterrorangreb, tvinges Leon til at stå over for en præsident, der er forvandlet til ukendelighed, og træffe sin sværeste beslutning nogensinde. Samtidig ankommer Chris Redfield, medlem af Bioterrorism Security Assessment Alliance, til Kina, som selv er truet af et bioterrorangreb. Intet land er i sikkerhed for disse angreb og de efterfølgende udbrud, og hele verdens befolkning er forenet af en fælles frygt for, at der ikke er noget håb tilbage.

I Resident Evil 6 er det første gang, at seriens favoritter Leon og Chris mødes for at imødegå denne hidtil usete trussel. De får følgeskab af nye figurer, der hver især har deres eget unikke perspektiv og engagement i denne ubarmhjertige dramatiske horroroplevelse, der udspiller sig på globalt plan.

Sprog på omslaget: Engelsk