Guardians er et spil med bluff- og korttrækningsmekanismer, sammen med yderligere, overraskende løsninger. Hver spiller kontrollerer en Guardian, hvis mål er at styre folks skæbne efter deres vilje og skabe den bedste kombination af dyder og svagheder. Spillet består af tre faser:

1) Korttrækning: Hver spiller modtager seks tilfældige kort fra bunken, vælger derefter et, giver resten videre til spilleren til venstre, og så videre, indtil hver spiller har valgt fem kort; de resterende kort kasseres. Målet er at vælge en kombination af kort, der scorer flest sejrspoint. Nogle kort scorer point alene, mens andre kræver andre kort af samme type for at give fordele.

2) Bedømmelse: Alle spillere placerer fem kort efter eget valg over for hinanden i to rækker: to med billedsiden nedad og tre med billedsiden opad. Baseret på de viste kort overvejer spillerne, hvem der har den højest scorende kombination. Efter diskussion stemmer hver spiller for deres valgte spiller ved hjælp af den passende brik. Den valgte spiller skal derefter bekræfte eller afvise afstemningen.
Hvis en spiller er enig i, at de har den stærkeste kombination, skal de kassere to kort.
Hvis en spiller benægter det, slutter fasen, og alle spillere afslører deres score. Hvis den valgte spiller har den stærkeste kombination, mister de de to kort, der gav dem flest point; ellers trækker de et ekstra kort efter eget valg fra kasseringsbunken.

3) Pointgivning: Hver spiller afslører sine kort og tæller deres score.

Andre faser kan også optræde i spillet, afhængigt af typen af Keepers, der er til stede – hver karakter har en særlig evne, der kan ændre spillets forløb. For eksempel kan dette give dem mulighed for at se på en anden spillers skjulte kort, stjæle et kort fra en spiller før pointgivningsfasen eller bytte et kort med et andet.