Spillet er designet til at være sjovt for hele familien, og du kan spille som fanfavoritterne Batman, Superman eller Wonder Woman i kampen mod Mr. Mxyzptlk, tricksteren fra den 5. dimension, som er kommet for at skabe kaos. Han er en af de mest magtfulde superskurke med evnen til at manipulere rum og tid, og han kan også rigtig godt lide at lave sjov. Mxyzptlk har tilkaldt Starro the Conqueror for at holde Justice League beskæftiget, mens han bliver den nye selvudnævnte borgmester i Happy Harbor.

En af de første skurke, som Justice League kæmpede mod sammen i The Brave and the Bold nr. 28 i 1960, Starro the Conqueror, det tankekontrollerende rumvæsen, skaber kaos i hele byen. Spillerne kommer på actionfyldte missioner og skal besejre horder af fjender ved at bruge hver helts unikke evner, fra Supermans Heat Vision og Super Breath til Wonder Womans Truth's Pull, for at genoprette freden. Flyv, kast lasso og vend rundt i Happy Harbor for at løse gåder og låse op for tøj og særlige opgraderinger, så du kan tilpasse DC-superheltene i dette farverige open world-eventyr. Spillerne kan også interagere med de andre Justice League-medlemmer Green Lantern, Cyborg, The Flash og Aquaman, som har cameos i løbet af spillet.