LEGO® DC Super-Villains er det første LEGO-spil, der placerer spillere i centrum af et skurkecentreret eventyr fyldt med yndlingssteder og -karakterer fra hele DC-universet. For første gang giver et LEGO-spil spillere mulighed for at skabe og spille som deres egen DC Super-skurk gennem hele spillet. Deres karakter bliver centrum for historien, mens de slår sig sammen med et ikonisk udvalg af skurke for at opleve den sjove og originale historie, der er skrevet i samarbejde med DC.

I LEGO DC Super-Villains er Justice League forsvundet og har overladt Jordens beskyttelse til en ny gruppe helte fra et parallelt univers, der kalder sig selv 'Justice Syndicate'. Kendte DC Super-skurke fra 'Legion Of Doom' opdager, at Jordens nyeste helte måske ikke er de helte, de udgiver sig for at være. Med hver spillers fuldt tilpasselige Super-skurkekarakter i spidsen, skal dette hold af utilpassede lovbrydere slå sig sammen for at opdage og forpurre de onde planer, de inkognito fremmede har i vente.

I begyndelsen af kampagnen kan spillere skabe deres egen unikke skurk og hovedperson gennem hele spillet, mens de også slår sig sammen med en række DC Super-skurke i historietilstanden. Efterhånden som spillere skrider frem, vil de låse op for nye evner, kræfter og kan fortsætte med at tilpasse deres karakter for at bekæmpe den onde trussel. Venner og familie kan til enhver tid deltage i historietilstanden med de sjove, to-spiller, lokale co-op-oplevelser, hvor spillere kan slå sig sammen i episke bosskampe.