Onimusha: Way of the Sword inviterer spillerne ind i en mørk, fantastisk verden beliggende i det historiske Kyoto i Edo-perioden. Som samurai Miyamoto Musashi håndterer spillerne den mystiske Oni-handske for at bekæmpe de skræmmende Genmy-demoner. Spillet kombinerer intens sværdkamp med en fængslende fortælling fyldt med intriger og farer. Med betagende visuelle effekter og en rig historie vil spillerne opleve spændingen ved samurai-kamp og jagten på magt og forløsning.