Robert Langdon, Harvard-professor i symbologi og religiøs ikonologi, ankommer til Guggenheim Museum Bilbao for at deltage i afsløringen af et forbløffende videnskabeligt gennembrud. Aftenens vært er milliardæren Edmond Kirsch, en futurist, hvis blændende højteknologiske opfindelser og dristige forudsigelser har gjort ham til en kontroversiel figur verden over.