Et helt nyt kapitel i Onimusha-serien! Dyk ned i en blodig kamp, hvor sværdaction hersker. Udforsk Kyoto, den historiske japanske hovedstad i Edo-perioden, nu korrumperet af dystre skyer af miasma. Mellem mysterier, fare og intriger, oplev et spændende eventyr i hjertet af et mørkt fantasy-univers. Oplev historien om en samurai, der bærer en Oni-handske, et mystisk artefakt, der giver ham magten til at besejre Genma, monstrositeter fra helvede. Gennem brutale og blodige kampe søger han den sande grund til sin kamp. Hvilken skæbne venter ham for enden af hans vej? Hovedpersonen, Miyamoto Musashi En passioneret samurai, der ankommer til Kyoto for at bevise sit talent med sværdet, indtil hans rejse tager en uventet drejning. Hovedpersonen i dette spil er en ung, ivrig samurai, der kæmper i stadig mere voldelige kampe.