CERN Instituttet, Schweiz: En verdenskendt videnskabsmand findes brutalt myrdet med et mystisk symbol brændt fast på brystet. Vatikanet, Rom: Kardinalkollegiet samles for at vælge en ny pave. Et sted under dem tæller en ustoppelig bombe af skræmmende kraft ubarmhjertigt ned til glemsel.

I et betagende kapløb med tiden må Harvard-professor Robert Langdon tyde et labyrintisk spor af gamle symboler, hvis han skal besejre de ansvarlige - Illuminati, et hemmeligt broderskab, der formodes at være uddødt i næsten fire hundrede år, genfødt for at fortsætte deres dødbringende vendetta mod deres mest hadede fjende, den katolske kirke.