En magtkamp begynder i en civilisation, der er afhængig af en gammel teknologi, blastia, og det imperium, der kontrollerer den. Skæbnerne for to venner, der rejser ad separate veje, flettes sammen i et episk eventyr, der truer med at udslette alt. Tales of Vesperia markerer den første Tales RPG-udgivelse i høj opløsning med detaljer og grafik, der aldrig før er set i serien. Nu er realtidskampe mere spændende.