Da en gruppe rige trofæjægere genetisk ændrer Graboid-æggene for at skabe den ultimative jagtoplevelse, går der ikke lang tid, før deres bytte slipper væk fra den lille ø og begynder at terrorisere folk ved et nærliggende forskningscenter. Chefen for stedet og hendes næstkommanderende Jimmy (Jon Heder) finder manden, der er ekspert i at dræbe Graboids – Burt Gummer, der sætter sig i spidsen for gruppen i en total krig mod de større, hurtigere og skræmmende intelligente Graboids og de hurtigt formerende Shriekers!