Midt i et hyggeligt forstadskvarter står et mærkeligt dystert hus. I dette mørke hus planlægger den onde Gru sit næste store kup - at stjæle månen!

Alt tyder på, at Jorden har set sin sidste fuldmåne, da Gru endelig støder på en modstander, der får hans planer til at smuldre. Eller rettere tre. Stillet over for tre små forældreløse piger begynder Grus onde planer at falde fra hinanden, for i ham ser de noget, som ingen før har set... en potentiel far!