Sagaen "Lonesome Dove" indeholder al det drama og romantik, der forbindes med det gode gamle vilde Vesten. McRae og Call slutter sig til en trop af rangere, der tjener under den dannede og excentriske kaptajn Scull (Val Kilmer), og drager på jakt efter tre lovløse: Comanche høvdingen Buffalo Hump (Wes Studi), Comanche-hestetyven Kicking Wolf (Jonathan Joss) og den dødbringende mexicanske bandit Ahumado (Sal Lopez), som har en forkærlighed for tortur. Sammen kæmper de for at beskytte den fremadrykkende vestlige grænse mod de trodsige Comanche-indianere, som er fast besluttede på at forsvare deres territorium og deres tilværelse.