I 398 dage sad den unge danske freelancefotograf Daniel Rye (Esben Smed) som gidsel, hos terrororganisationen Islamisk Stat i Syrien, sammen med flere andre udlændinge. bl.a. den amerikanske journalist James Foley. I filmen følger vi Daniels kamp for overlevelse i fangenskab, hans venskab med James og hvordan familien hjemme i Danmark håndterer frygten for, at deres søn aldrig kommer hjem. Midt i krisen står den danske gidselforhandler Arthur, (Anders W. Berthelsen) der får en afgørende rolle i befrielsen af Daniel.