Rambo lever et tilbagetrukket og glemt liv i et buddhistisk kloster i udkanten af Bangkok og deltager i mand-til-mand kampe for at skaffe penge til klosteret. En dag møder hans gamle foresatte oberst Trautman op og beder ham deltage i den afghanske frihedskamp. Men Rambo er færdig med krig. Oberst Trautman tager selv af sted og kort efter erfarer Rambo, at hans gruppe er blevet overrumplet af russere og dræbte eller tilfangetaget hos den berygtede Oberst Zaysen. Hos myndighederne er der ingen hjælp at hente og atter drager enmandshæren Rambo i krig. Denne gang ene mand mod 100.000 russiske soldater.