Jack Bishop (Simon Baker) lever enhver mands drøm sammen med sin smukke kone Amaya (Paz Vega) og hans glade 12-årige datter Toby (Chloe Moretz). Men da Toby en dag forsvinder sporløst efter sin fodboldtræning, ved Jack, at hans fortid har indhentet ham. Han ved også, at den eneste måde, han kan finde Toby på igen, er ved at vende tilbage til sin fortid - sekten La Santa Muerta, beskyttere af syndere, tilbedere af de døde. I selskab med en usikker, nyligt udnævnt sherif og et par varsomme FBI agenter leder Jacks søgen ham dybt ind i hans fortid. En synsk kvinde afslører Jacks mørke hemmelighed i forfærdelige detaljer. Mens de søger gennem de mest uhumske kvarterer og de værste bordeller i Mexico Citys underverden, erfarer Jack, at La Santa Muertas magt er mægtigere, end han nogensinde havde forestillet sig.