Min enestående mor er et portræt af en dysfunktionel familie i opbrud med Oscar-vinderen Penélope Cruz i hovedrollen. Filmen udspiller sig i 1970'ernes Rom, hvor familien Borghetti netop er flyttet ind i en af de nybyggede etageejendomme i byen. Familien er gledet fra hinanden. Forældrene, Clara og Felice, er ikke længere forelskede, men de kan ikke forlade hinanden. Clara finders trøst mod sin ensomhed i Kærligheden til sine tre børn. Det ældste barn, Adriana, har udnyttet sin anonymitet i det nye område til bevidst at præsentere sig selv som en dreng for naboerne og fremskynde familierelationernes forfald.