DOOM ANNIHILATION, der er baseret på det populære videospil, er en eksplosiv, skræmmende actionfilm. På Mars’ mørkeste måne har videnskabsfolk fundet en gammel portal, der muliggør teleportering gennem universet. Den betragtes som menneskehedens største opdagelse, men er faktisk en port fra helvede, der slipper en sværm afa dæmoner løs, som forsøger at stjæle sjælen hos alle, der kommer i vejen. Det er op til løjtnanten Joan Dark og en eliteenhed af marinesoldater at udrydde en stadig større hær af blodsugende, sjæleberøvende bæster og forhindre, at de overtager Jorden.