Eks-fangen Russell Gaines (Garrett Hedlund) forsøger med hjælp fra sin far (Mel Gibson), at genopbygge sit liv i en rå sydstatsby, hvor retfærdig og lov er to meget forskellige ting. Hans nye liv bliver vendt på hovedet, da han støder ind i Maben (Willa Fitzgerald) og hendes datter, som er flygtet fra et gerningssted hvor den lokale sherif er blevet skudt. Maben har hemmeligheder og Russells kriminelle fortid gør ham hurtigt til mistænkt. Parret tvinges til at holde samme og stikke af. Stille og roligt indhentes de begge af deres fortid og det eneste, der kan redde dem, er at tør stole på hinanden… ’Desperation Road’ er en action thriller om den dødelige kombination af hævn, frelse og retfærdighed, baseret på Michael Farris Smiths roman af samme navn.