I det andet kapitel af Lonesome Dove-sagaen er Texas-rangerne Augustus McCrae (STEVE ZAHN) og Woodrow F. Call (KARL URBAN) efterhånden blevet unge mænd, som forsøger at håndtere voksenlivets stadig større udfordringer – Gus med sin store kærlighed, Clara (LINDA CARDELLINI), og Call med den unge prostituerede Maggie (ELIZABETH BANKS), som er forelsket i ham. McCrae og Call slutter sig til en trop af rangere, der tjener under den dannede og excentriske kaptajn Scull (VAL KILMER), og drager på jagt efter tre lovløse: Comanche-høvdingen Buffalo Hump (WES STUDI), Comanche-hestetyven Kicking Wolf (JONATHAN JOSS) og den dødbringende mexicanske bandit Ahumado (SAL LOPEZ), som har en forkærlighed for tortur. Sammen kæmper de for at beskytte den fremadrykkende vestlige grænse mod de trodsige Comanche-indianere, som er fast besluttede på at forsvare deres territorium og deres tilværelse.