I denne komedie-drama slår Oscar-vindende Penélope Cruz sig igen sammen med den prisvindende instruktør/forfatter Fernando Trueba for at skabe en opfølgende historie til deres film fra 1998, La niña de tus ojos. Penélope Cruz spiller den succesrige spanske skuespillerinde, Macarena Granada, der flygter fra Hollywoods pragt og glamour i 1950'erne for at vende tilbage til sine rødder i Spanien. Her har hun fået hovedrollen i et prestigefyldt historisk drama om Dronning Isabella 1. af Kastilien. I studiet genforenes hun med sine gamle venner og kollegaer fra indspilningen af La niña de tus ojos. Da de finder ud af, at Francos politi har fængslet deres tidligere kollega og instruktør, Blos Fontiveros, bliver Macarena og resten af filmholdet snart involveret i en vild udflugt for at befri ham.