SAMURAI WARRIORS: Spirit of Sanada er et actionspil med en historisk baggrund, der fortæller om begivenhederne i Japans Sengoku-periode, Samuraiernes tidsalder. I modsætning til tidligere afleveringer i SAMURAI WARRIORS-franchisen, fokuserer denne seneste aflevering udelukkende på den legendariske Sanada-klan – en klan, der var afhængig af overlevelse for enhver pris. Med deres ønske om at overleve kæmpede de for at sikre, at Sanada-navnet forblev skjult i de mange voldelige kampe. Historien om Sanada-klanen begynder med patriarken Masayuki Sanada, en meget efterspurgt karakter, der slutter sig til SAMURAI WARRIORS-serien for første gang. Spilleren følger Masayukis første kamp, og følger tæt klanens voldsomme opgang fra rene vasaller til magtfulde feudale herrer hele vejen til Yukimuras fødsel.