Glass finder sted, hvor Split sluttede, og Dunn jager nu Crumbs overnaturlige alter ego The Beast i en endnu mere intensiv jagt. I skyggerne venter Price, som sidder inde med afgørende hemmeligheder vedrørende begge mænd. Fra Unbreakable ser vi igen Bruce Willis i rollen som David Dunn og Samuel L. Jackson som Elija Price, også kendt under sit pseudonym Mr. Glass. James McAvoy vender tilbage fra Split og genopfører sin rolle som Kevin Wendell Crump og alle de forskellige personligheder i ham. Selv Anya Taylor-Joy som spillede Casey Cooke, den eneste fange som overlevede mødet med The Beast vender tilbage i sin rolle.