Sci-fi-overlevelseshorrorklassikeren DEAd Space vender tilbage, fuldstændig genopbygget fra bunden af Motive Studios for at tilbyde en dybere og mere fordybende oplevelse. Denne genindspilning udnytter kraften i Frostbite-spilmotoren og næste generations konsoller og giver en imponerende visuel troværdighed og forbedringer af gameplayet, samtidig med at den forbliver tro mod originalen.

Isaac Clarke er en helt almindelig ingeniør på en mission for at reparere et stort, vidtstrakt stjerneskib, USG Ishimura, men opdager, at noget er gået grueligt galt. Skibets besætning er blevet slagtet og inficeret af en fremmed plage ... og Isaacs elskede partner, Nicole, er forsvundet et eller andet sted om bord.

Nu er Isaac alene med sit værktøj og sine tekniske færdigheder, mens han forsøger at afdække det mareridtsagtige mysterium om, hvad der skete om bord på Ishimura. Fanget med fjendtlige krybEAture kaldet "nekromorfer", står Isaac over for en kamp for overlevelse, ikke kun mod skibets eskalerende rædsler, men også mod sin egen smuldrende forstand.